肽-1的液相制备
(1)合成Fmoc_His(Trt)_Lys(Boc)_OtBu.HCl
Fmoc_His(Trt)_OH(100mmol) ,H_Lys(Boc)_OtBu.HCl(150mmol) ,HOSu(150mmol)称量于1000ml圆底烧瓶中,加DMF50ml,THF400ml,溶解,冰水浴30min,加DIEA(150mmol), HATU(150mmol),搅拌30min后撤去冰浴,3h后,TLC监测Fmoc_His(Trt)_OH反应完全。反应完毕后,过滤除去固体,取滤液浓缩至少量,加0 .5M盐酸溶液1000ml,析出固体,过滤取固体,真空干燥即得,纯度96.3%,收率101.9%。
(2)合成H_His(Trt)_Lys(Boc)_OtBu
将步骤(1)得到的化合物溶于500ml二乙胺,浓缩至少量,加石油醚析出,过滤取固体,真空干燥即得,纯度96.2%,收率98.7%。
(3)合成Fmoc_Gly_His(Trt)_Lys(Boc)_OtBu.HCl
称取步骤(2)得到的H_His (Tr t) _Lys (Boc) _OtBu (80mmol)及Fmoc_Gly_OH(120mmo) ,HOSu(120mmol)于1000ml圆底烧瓶中,加THF400ml,溶解,冰水浴30min,加HATU (120mmol),搅拌30min后撤去冰浴,3h后,TLC监测H_His(Trt)_Lys(Boc)_OtBu反应完全,反应完毕后,过滤除去固体,取滤液,浓缩至少量,加0 .5M盐酸溶液1000ml,析出固体,过滤取固体,真空干燥即得,纯度90%,收率89.7%。
(4)合成H_Gly_His_Lys_OH
将步骤(3)得到的化合物溶于500ml裂解液(TFA:DCM:TIS=60:30:10),浓缩至少量,加异丙醚析出,过滤取固体,真空干燥即得,纯度96%,收率98.3%。
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