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α-氨基酸的化学合成

发布时间:2026-02-09人气:193

1) Strecker(斯垂克)合成法

    Strecker(斯垂克)反应是制备α-氨基酸最有效的方法之一。该方法利用醛(酮)、HCN和NH3的三组分串联反应先得到中间体—α-氨基腈,后者通过水解可得到比原料醛(酮)多一个碳的α-氨基酸。

2) α-卤代酸/α-卤代酸酯参与的亲核取代反应

    (a) α-卤代酸与大大过量的氨发生亲核取代,可得到一定产率的α-氨基酸。缺点:常有仲胺或叔胺等副产物生成,导致产品的纯化较为困难。

(b) 若以a-卤代酸酯和邻苯二甲酰亚胺钾为原料,可有效避免上述副产物的生成,以较高的产率得到相应的α-氨基酸。

3) 丙二酸酯法 

以丙二酸酯为基本原料,通过简单的化学转化,可获得两类重要的中间体—邻苯二甲酰亚胺丙二酸酯A乙酰氨基丙二酸酯(B,之后再与不同结构的卤代烃发生亲核取代,可实现α-氨基酸的多样性合成。

(a) 邻苯二甲酰亚胺丙二酸酯法

    首先,丙二酸酯与Br2反应生成a-溴代丙二酸酯;接着,再与邻苯二甲酰亚胺钾发生亲核取代,生成关键中间体——邻苯二甲酰亚胺丙二酸酯A);之后,在EtONa存在下,与不同结构的RX发生SN2反应,在a-位引入不同的取代基R;最后,通过水解反应可得到结构多样的α-氨基酸。

(b) 乙酰氨基丙二酸酯法

    首先,丙二酸酯与亚硝酸反应,生成a-亚硝基丙二酸酯,同时互变为更稳定的酮肟;接着,催化氢化、乙酸酐保护,得到关键中间体——乙酰氨基丙二酸酯B);之后,在EtONa存在下,与不同结构的RX发生SN2反应,在a-位引入不同的基团R;最后,通过水解可得到结构多样的α-氨基酸。


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