1. 乙酰化 (Acetylation)

这是最常见的N端修饰之一。通过封闭N端的氨基，可以有效防止外肽酶的降解和DKP（二酮哌嗪）化学降解，从而增强多肽的代谢稳定性，延长其在体内的半衰期。此外，乙酰化还能降低多肽的正电荷，减少与带负电荷的细胞表面的静电排斥，从而增强细胞穿透能力。

提升蛋白稳定性、调节蛋白-蛋白相互作用、参与细胞周期调控、影响蛋白亚细胞定位。常见于真核生物（动物、植物、真菌），少量原核生物也存在。

eg:ETN029 (MC339) 是一种 DLL3 配体。经 225Ac 标记的 ETN029 对小细胞肺癌 (SCLC)、神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 和转移性黑色素瘤细胞具有剂量依赖性细胞毒性，并可促进 H2AX 磷酸化。经 177Lu 标记的 ETN029 表现出快速摄取、持久的肿瘤滞留和良好的肿瘤-肾脏比。ETN029 可用于 SCLC 和 NEPC 等癌症的成像和研究。

2. 聚乙二醇化 (PEGylation)

在N端连接聚乙二醇（PEG）链，可以极大地改善多肽在体内的药代动力学特征。PEG化不仅能增加多肽的水溶性，还能通过空间位阻效应减少免疫系统的识别（降低免疫原性），并显著延长药物在血液循环中的时间，实现长效缓释。

3. 荧光标记 (Fluorescent Labeling)

在N端引入荧光基团（如FITC、FAM、TAMRA、罗丹明等），主要用于生物探针的制备。这使得研究人员能够对多肽进行细胞成像、靶向追踪以及检测其在生物体内的分布与代谢情况。

4. 生物素化 (Biotinylation)

连接生物素分子。由于生物素与亲和素/链霉亲和素之间存在极强的特异性结合力，这种修饰广泛应用于多肽的亲和纯化、免疫检测以及作为检测探针。

5. 脂化修饰 (Lipidation / Fatty Acid Conjugation)

在N端连接脂肪酸链（如肉豆蔻酸、棕榈酸等）。脂化修饰可以增强多肽与血清白蛋白的结合能力，从而延长半衰期；同时也能显著改善多肽的疏水性和细胞膜通透性。

介导蛋白与细胞膜的锚定结合，调节蛋白膜定位与信号转导。常见于信号蛋白、膜结合蛋白（如G蛋白偶联受体相关蛋白）

6. 甲基化 (Methylation)

通过N端甲基化可以降低多肽对酶解的敏感性，改变其二级结构的形成，同时调节多肽的电荷与疏水性，常用于模拟天然的翻译后修饰。

7. 螯合修饰 (Chelation)

引入特定的螯合基团（如DOTA、NOTA、DTPA等），用于结合金属离子（如放射性同位素）。这在核医学领域的诊疗一体化（如PET成像或放射性靶向治疗）中具有极其重要的价值。

8. 其他功能性修饰

*   包括环化（提升酶稳定性与靶点亲和力）、糖基化（引入糖基增强溶解性和免疫调控）、以及引入醛基、叠氮、炔基等活性基团，用于进一步的点击化学偶联或功能拓展。